該研究發(fā)現(xiàn),H7N9病毒在肺臟高效復(fù)制時(shí)可活化肺泡上皮細(xì)胞內(nèi)caspase-3,使其高效剪切肺泡上皮細(xì)胞內(nèi)大量存在的GSDME分子,剪切后的GSDME分子N段結(jié)構(gòu)域?qū)Ψ闻萆掀ぜ?xì)胞膜打孔,使其發(fā)生“焦亡”,進(jìn)而引發(fā)細(xì)胞因子風(fēng)暴;并發(fā)現(xiàn)GSDME敲除小鼠可抵抗H7N9病毒的致死性感染而全部存活。研究揭示了GSDME介導(dǎo)的肺上皮細(xì)胞焦亡是H7N9病毒誘發(fā)肺“細(xì)胞因子風(fēng)暴”導(dǎo)致死亡的獨(dú)特機(jī)制,提示可通過阻斷GSDME分子切割的策略治療H7N9病毒感染,為H7N9病毒感染高效治療藥物研發(fā)提供了全新思路。
H7N9病毒感染肺泡細(xì)胞引起Caspase-3活化和GSDME切割
H7N9病毒感染肺泡細(xì)胞引起GSDME介導(dǎo)的焦亡
Gsdme敲除小鼠中H7N9禽流感病毒復(fù)制和毒力均顯著下降