近日,中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院上海獸醫(yī)研究所水禽病毒病創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)新城疫病毒調(diào)控宿主蛋白翻譯新機(jī)制。該研究首次從機(jī)理水平闡明SG如何在腫瘤細(xì)胞中促進(jìn)病毒復(fù)制,對(duì)于抗腫瘤療法具有重要意義。相關(guān)研究成果已在線發(fā)表于生物學(xué)頂尖期刊《美國實(shí)驗(yàn)生物學(xué)雜志(FASEB Journal)》上。
據(jù)悉,作為對(duì)養(yǎng)禽類危害重大的病毒,NDV能夠特異性在禽細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞中復(fù)制,但在正常細(xì)胞中不能有效復(fù)制,深入揭示NDV復(fù)制機(jī)理對(duì)抗病毒和抗腫瘤療法都具有重要意義。SG是細(xì)胞應(yīng)對(duì)外界應(yīng)激產(chǎn)生的致密的顆粒狀結(jié)構(gòu),目的是通過RNA結(jié)合蛋白結(jié)合mRNA暫時(shí)關(guān)閉蛋白翻譯以度過危險(xiǎn)期。該研究證實(shí)NDV感染能夠誘導(dǎo)通過PKR/eIF2α通路誘導(dǎo)穩(wěn)態(tài)SG形成,同時(shí)病毒感染導(dǎo)致宿主總蛋白翻譯關(guān)閉,而病毒蛋白翻譯則不受影響。FISH實(shí)驗(yàn)證實(shí)SG特異性招募宿主mRNA,而病毒mRNA則逃逸出SG包裹。阻斷SG之后導(dǎo)致其中宿主mRNA釋放進(jìn)入多核糖體,競(jìng)爭(zhēng)性導(dǎo)致病毒mRNA翻譯水平降低,抑制病毒復(fù)制。以往多數(shù)報(bào)道顯示SG為宿主的一種抗病毒機(jī)制,該研究首次對(duì)SG如何促進(jìn)病毒復(fù)制進(jìn)行機(jī)制解析,具有重要的理論和現(xiàn)實(shí)意義。
上海獸醫(yī)研究所水禽病毒病創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)首席專家丁鏟研究員為論文通訊作者,孫英杰博士為論文第一作者。該研究得到了國家自然科學(xué)基金和中國農(nóng)科院科技創(chuàng)新工程等資助。(通訊員 張北民)
論文鏈接:http://www.fasebj.org/content/early/2016/12/23/fj.201600980R.abstract
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