近日,中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所馮力研究員領(lǐng)銜的豬消化道傳染病創(chuàng)新團隊研究發(fā)現(xiàn)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激抑制豬傳染性胃腸炎病毒復(fù)制的分子機制,為研發(fā)抗冠狀病毒藥物靶點和制定抗病毒新策略提供了重要理論依據(jù)。相關(guān)研究成果發(fā)表在病毒學(xué)專業(yè)期刊《病毒學(xué)雜志(Journal of Virology)》上。
據(jù)悉,豬傳染性胃腸炎病毒TGEV(Transmissible Gastroenteritis Virus)屬于α冠狀病毒,能引起豬嘔吐、脫水和嚴重腹瀉等癥狀,2周齡內(nèi)的仔豬死亡率可達 90%-100%。TGEV是引起規(guī)?;B(yǎng)豬場新生仔豬腹瀉性死亡的重要原因,給我國養(yǎng)豬業(yè)造成了嚴重的經(jīng)濟損失。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)作為蛋白質(zhì)折疊和翻譯后修飾的重要場所,是病毒復(fù)制和成熟的必需細胞器。病毒感染后,細胞內(nèi)合成大量的病毒蛋白,從而增加內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的負擔(dān),進而增加了未折疊蛋白和錯誤折疊蛋白的堆積。因此,病毒感染后通常會誘發(fā)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激。但是,對于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激如何調(diào)控冠狀病毒的復(fù)制及其調(diào)控機制目前還不明確。
科研人員發(fā)現(xiàn)TGEV感染在體內(nèi)和體外均能誘導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激,激活未折疊蛋白反應(yīng),進一步研究發(fā)現(xiàn)TGEV誘導(dǎo)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激負調(diào)控病毒復(fù)制。盡管TGEV感染能夠不同程度的激活內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的3個信號通路,利用RNA干擾和特異性抑制劑處理發(fā)現(xiàn)僅PERK通路發(fā)揮抑制TGEV復(fù)制的功能。其分子機制是PERK-eIF2α通路通過抑制蛋白翻譯和促進I型干擾素產(chǎn)生抑制TGEV復(fù)制。該研究表明內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的PERK-eIF2α通路在調(diào)節(jié)天然免疫和冠狀病毒復(fù)制方面發(fā)揮重要作用。
該研究得到國家重點研發(fā)計劃資助。(通訊員 鄧彥莉)
論文鏈接:http://jvi.asm.org/content/early/2018/05/10/JVI.00431-18.full.pdf