近日,中國農(nóng)業(yè)科學院蘭州獸醫(yī)研究所口蹄疫與新發(fā)病流行病學創(chuàng)新團隊揭示宿主蛋白JMJD6負調(diào)控動物抗病毒天然免疫的分子機制。該研究成果為口蹄疫病毒等多種RNA病毒的疫苗設(shè)計提供理論依據(jù),并糾正了“JMJD6是口蹄疫病毒第三受體”這一錯誤結(jié)論。相關(guān)研究成果發(fā)表在《公共科學圖書館-病原學(PLoS Pathogens)》上。
天然免疫是宿主防御病毒感染的第一道防線,在RNA病毒感染時,宿主細胞模式識別受體RIG-I或MDA5識別病毒RNA,激活宿主細胞產(chǎn)生一系列信號級聯(lián)反應(yīng)。干擾素調(diào)節(jié)因子3(IRF3)活化是系列信號級聯(lián)反應(yīng)中的關(guān)鍵一步。IRF3活化能促進下游I型干擾素(IFN-I)和促炎細胞因子大量分泌,抑制并清除入侵的病毒。然而,IRF3的持續(xù)活化則會導致宿主細胞受損,誘發(fā)自身免疫性疾病。因此,精準調(diào)控IRF3活化對深入解析天然免疫調(diào)控機制具有重要意義。
該研究首次發(fā)現(xiàn)宿主蛋白JMJD6具有抑制IFN-I產(chǎn)生的功能,并闡明JMJD6通過降解活化的IRF3,負調(diào)控由IFN-I的產(chǎn)生而引起的抗病毒應(yīng)答,進而促進RNA病毒復制。該研究進一步發(fā)現(xiàn)JMJD6通過招募E3泛素酶RNF5靶向活化的IRF3,引發(fā)K48泛素化并使之降解的分子機制。該研究得到國家自然科學基金、國家重點研發(fā)計劃、中國農(nóng)業(yè)科學院科技創(chuàng)新工程等項目的資助。(通訊員 郭海霞)
原文鏈接:https://journals.plos.org/plospathogens/article?id="10.1371/journal.ppat.1009366