近日,從中國農(nóng)業(yè)科學院上海獸醫(yī)研究所獲悉,丁鏟研究員領(lǐng)銜的水禽病毒病研究團隊研究發(fā)現(xiàn):雞的重要天然免疫分子感染素基因刺激蛋白(STING)在雞抗核糖核酸(RNA)病毒天然免疫中發(fā)揮重要作用。相關(guān)研究成果在線發(fā)表在最新一期的國際著名期刊《免疫學雜志(J. Immunology)》上。
據(jù)悉,家禽天然免疫系統(tǒng)與其它動物之間存在較大差別。家養(yǎng)水禽(鴨、鵝)被認為比雞抗病毒能力更強,其主要差別可能在于其天然免疫系統(tǒng)有異,如雞缺乏病原模式受體——維甲酸誘導(dǎo)基因蛋白I(RIG-I)以及下游的干擾素調(diào)節(jié)因子3(IRF3)。雞被證明天然缺失RIG-I,但其功能被黑色素瘤分化相關(guān)基因5(MAD5)替代。丁鏟團隊與上海交通大學孫建和教授聯(lián)合攻關(guān),通過大量體內(nèi)外實驗研究,結(jié)果發(fā)現(xiàn):雞STING能高效誘導(dǎo)干擾素刺激基因(ISGs)的表達,促進I型干擾素(IFN)分泌,從而發(fā)揮抗病毒作用。STING不僅能抑制DNA病毒——雞痘病毒復(fù)制,也能抑制RNA病毒——禽流感病毒和新城疫病毒的增殖效率,延緩病毒引起的細胞病變。雞STING基因定位于第13號染色體上,STING蛋白主要定位于細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上,也有少量定位于線粒體膜上。STING的4個跨膜區(qū)(TM)對其定位作用十分重要,任何一個TM缺失都顯著影響定位,嚴重影響其對干擾素的激活。STING信號轉(zhuǎn)導(dǎo)功能的實現(xiàn)受到第63位賴氨酸(Lys)位點突變的影響,該位點功能性泛素化修飾對其功能激活至關(guān)重要。為了探究STING的信號通路,研究者通過免疫共沉淀實驗表明,重要接頭分子線粒體抗病毒信號蛋白(MAVS)的存在可以明顯增強STING和MDA5的相互作用,這種增強作用呈劑量依賴關(guān)系。根據(jù)RNA感染(RNAi)矩陣實驗結(jié)果,該研究確認STING位于MAVS下游、干擾素調(diào)節(jié)因子7(IRF7上游),從而明確了STING信號通路在雞抗病毒天然免疫反應(yīng)中發(fā)揮著非常重要的作用。
該研究成果揭示了雞細胞中存在一條新的I型干擾素信號通路,不僅填補了該項研究領(lǐng)域的國際空白,而且推翻了關(guān)于MDA5不能通過STING誘導(dǎo)干擾素的陳舊觀點。
相關(guān)鏈接:http://www.jimmunol.org/content/early/2015/09/19/jimmunol.1500638.full.pdf+html?sid=fe40f15b-a26c-4c06-bdb3-7e2c30aa9d8b
分享到
院網(wǎng)信息發(fā)布與管理
最新動態(tài)
- 農(nóng)經(jīng)觀察54期:學習全會精神 堅定改革信心 聚力攻堅任務(wù)2024-08-19
- 《二十大以來重要文獻選編》上冊出版發(fā)行2024-08-18
- 新型靶向功能鈍化材料強化鎘污染治理效果2024-08-16
- [人民網(wǎng)] 小雜糧如何再迎新突破?專家學者齊聚興縣共商對策2024-08-16
- 短評·總書記的改革論|科學制定任務(wù)書、時間表、優(yōu)先序2024-08-15
- 習近平同巴西總統(tǒng)盧拉就中巴建交50周年互致賀電2024-08-15
- 短評·總書記的改革論|保持工作的穩(wěn)定性和連續(xù)性2024-08-15