記者從中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院了解到,該院北京畜牧獸醫(yī)研究所動物基因工程與種質(zhì)創(chuàng)新科技創(chuàng)新團隊,成功構(gòu)建了人類代謝性炎癥豬模型,用來彌補與人類存在巨大免疫學(xué)差異的嚙齒類動物(如小白鼠等)作為實驗?zāi)P椭蛔?,為人類代謝性炎癥轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究提供了重要實驗材料。
該項研究負責人、中國農(nóng)科院北京牧醫(yī)所研究員楊述林介紹,作為傳統(tǒng)實驗?zāi)P偷膰X類動物,具有成本低、易操作等優(yōu)點,但與人類之間存在巨大的免疫學(xué)差異,限制了相關(guān)治療藥物從試驗到臨床的轉(zhuǎn)化應(yīng)用效率。小型豬作為雜食動物,其胃腸道結(jié)構(gòu)、營養(yǎng)代謝和免疫反應(yīng)等與人更相似,已廣泛應(yīng)用于人類營養(yǎng)代謝相關(guān)疾病等方面的研究,但單純的飲食誘導(dǎo)短期內(nèi)獲得具有典型臨床病理特征的NASH模型仍有一定困難。
研究團隊利用多基因定點整合技術(shù),將人類三種代謝性疾病易感基因轉(zhuǎn)入豬基因組,經(jīng)組織特異性啟動子調(diào)控,該豬模型表現(xiàn)出葡萄糖耐量受損、脂肪性胰腺、脂肪和肝臟慢性炎癥等病理特征。
通過對在炎癥發(fā)生過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用的30個基因蛋白質(zhì)序列進行同源性比對,發(fā)現(xiàn)其中24個基因在豬與人之間的相似性較其在嚙齒類與人之間相似性平均高出13%,具有重要免疫調(diào)節(jié)作用的干擾素γ在豬與人之間的相似性較其在大鼠與人、小鼠與人之間的相似性分別高出24%和22%。
結(jié)果表明,該豬模型脂肪和肝臟代謝炎癥觸發(fā)及級聯(lián)分子特征與人類高度相似,適宜作為臨床轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的實驗材料。