近日,中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所基礎(chǔ)免疫團(tuán)隊鄭永輝研究員和王斌博士在國際上首次闡明了埃博拉病毒囊膜糖蛋白的合成機(jī)制,為抗埃博拉病毒藥物的研發(fā)提供了新的理論依據(jù)。相關(guān)研究成果于日前在國際著名學(xué)術(shù)期刊《生物化學(xué)雜志》上在線發(fā)表。
埃博拉病毒于上世紀(jì)70年代被發(fā)現(xiàn),感染人可引起嚴(yán)重的埃博拉出血熱,致死率最高可達(dá)90%,但自病毒發(fā)現(xiàn)以來到2014年前未造成大范圍流行。2014年初,非洲出現(xiàn)的埃博拉疫情共導(dǎo)致一萬余人的死亡。由于該病毒的超強(qiáng)致死率,其被視為是生物恐怖主義的工具之一。目前尚沒有獲得許可在臨床應(yīng)用的疫苗,也沒有特效的抗病毒藥物。
據(jù)了解,病毒粒子表面的囊膜糖蛋白是介導(dǎo)病毒感染靶細(xì)胞的唯一蛋白,因此被認(rèn)為是疫苗研發(fā)的首選抗原以及抗病毒制劑開發(fā)的理想靶標(biāo),科研人員經(jīng)過系統(tǒng)研究,發(fā)現(xiàn)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)分子伴侶鈣連蛋白和鈣網(wǎng)蛋白參與了囊膜糖蛋白的成熟過程。同時發(fā)現(xiàn),囊膜糖蛋白的GP2亞基N-糖基化在調(diào)控蛋白的表達(dá)和病毒組裝過程中發(fā)揮重要作用。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),GP2亞基的N-糖基化通過參與蛋白的剪切、蛋白糖鏈的加工、多聚體的形成以及蛋白折疊等多個過程而影響病毒的組裝和感染。
鄭永輝介紹,病毒必須借助宿主細(xì)胞的內(nèi)環(huán)境來完成自身蛋白的成熟及病毒粒子的組裝,這是一個涉及多個生物學(xué)事件的精密調(diào)控過程,其中任何一個環(huán)節(jié)的異?;蛉笔Ф伎赡軐?dǎo)致病毒無法裝配和感染。
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