據(jù)中國(guó)農(nóng)科院最新消息,該院哈爾濱獸醫(yī)研究所研究員步志高團(tuán)隊(duì)研究建立了能同時(shí)在小鼠上呼吸道和下呼吸道穩(wěn)定、有效復(fù)制的新冠病毒(COVID-19)感染模型。研究發(fā)現(xiàn),自然情況下,小鼠對(duì)新冠病毒不易感,因而研發(fā)出對(duì)新冠病毒具有易感性的小鼠感染模型具有無可替代的價(jià)值,為深入探索新冠病毒的感染與免疫機(jī)制提供了重要手段。相關(guān)研究成果新近在線發(fā)表于《蛋白質(zhì)與細(xì)胞(Protein & Cell)》。
團(tuán)隊(duì)利用臨床樣品中分離的新冠病毒株(COVID-19/HRB26/human/2020/CHN(HRB26)),通過鼻腔途徑感染4—6周齡BALB/c小鼠,快速傳代14代,獲得一株小鼠適應(yīng)的新冠病毒(HRB26M),感染后第3天和第5天鼻甲和肺臟均檢測(cè)到高水平的病毒復(fù)制,并且在8—9月老齡BALB/c小鼠引起典型的肺炎病變。比較HRB26和HRB26M基因組,發(fā)現(xiàn)小鼠適應(yīng)導(dǎo)致3處氨基酸位點(diǎn)突變和一處缺失,分別為nsp8蛋白A81T,S蛋白Q498H和N969S,以及S蛋白中臨近裂解位點(diǎn)的675-679位(QTQTN)缺失。
團(tuán)隊(duì)利用適應(yīng)株HRB26M建立的小鼠感染模型,評(píng)價(jià)了瑞德西韋不同給藥途徑抑制新冠病毒的體內(nèi)效應(yīng),證實(shí)肌注和滴鼻聯(lián)合給藥可完全阻止病毒在鼻甲和肺臟的復(fù)制,提示臨床上使用瑞德西韋治療新冠患者時(shí),應(yīng)考慮聯(lián)合使用肌注和滴鼻兩種給藥方式。
步志高研究員介紹,該研究建立了能同時(shí)在非轉(zhuǎn)基因小鼠上呼吸道和下呼吸道穩(wěn)定、有效復(fù)制的新冠病毒感染模型。該BALB/c近交系小鼠是背景最為清晰、應(yīng)用最為廣泛、研究最為深入的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,其感染模型的建立,為新冠病毒候選疫苗和抗病毒藥物的大規(guī)模遴選與評(píng)價(jià)開辟了巨大的研究資源。C57BL/6J小鼠是目前最常用的基因敲除背景小鼠品系,其感染模型的建立,為深入探索新冠病毒的感染與免疫機(jī)制提供了重要手段。