近日,中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院特產(chǎn)研究所特種動物病原與免疫創(chuàng)新團隊首次證明水貂腸炎病毒及其非結(jié)構(gòu)蛋白1通過線粒體信號通路誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,該發(fā)現(xiàn)為進一步解釋該病毒的致病機制提供了理論基礎(chǔ)。相關(guān)研究成果在線發(fā)表于《病毒學(xué)雜志》。
水貂腸炎病毒屬于細(xì)小病毒科成員,該科病毒具有感染宿主廣泛、危害嚴(yán)重等特點,感染的水貂出現(xiàn)劇烈腹瀉、胃腸黏膜充血、白細(xì)胞減少等主要臨床癥狀,給全世界水貂養(yǎng)殖業(yè)造成巨大的經(jīng)濟損失。目前已經(jīng)被證實多種細(xì)小病毒及其非結(jié)構(gòu)蛋白1具有誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的能力,然而關(guān)于水貂腸炎病毒及其病毒蛋白誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的分子機理仍不明確。
該研究首先發(fā)現(xiàn)水貂腸炎病毒在體內(nèi)、體外均誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的發(fā)生。感染病毒的水貂消化道出現(xiàn)不同程度的病理變化、含有大量的凋亡細(xì)胞;在體外試驗發(fā)現(xiàn),水貂腸炎病毒能抑制細(xì)胞增殖、使細(xì)胞周期停滯在G1期和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。
該團隊進一步研究發(fā)現(xiàn),完整的非結(jié)構(gòu)蛋白1具有抑制細(xì)胞活性、細(xì)胞毒性和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的能力,而其他病毒蛋白不具有這些功能。在非結(jié)構(gòu)蛋白1調(diào)控下,線粒體的膜電位去極化,通透性增加,線粒體內(nèi)的凋亡因子被釋放到細(xì)胞質(zhì)中,并且導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)活性氧提高。
相關(guān)論文信息:https://doi.org/10.1128/JVI.01249-19