近日,中國農業(yè)科學院特產研究所特種經濟動物營養(yǎng)與飼養(yǎng)創(chuàng)新團隊首次發(fā)現(xiàn)POLR2A基因具有防治絕經性骨質疏松的作用。相關研究成果發(fā)表在《細胞生理學雜志(Journal of Cellular Physiology)》上。
骨質疏松癥是全球最常見的骨骼疾病,是一種與年齡、性別等多因素相關的疾病。其嚴重威脅著患者的生命健康和生活質量,且尚無有效根治手段。當前,老齡化骨質疏松癥的發(fā)生率逐年升高,為患者家庭及社會帶來沉重的經濟負擔,是臨床亟待解決的難題之一。
POLR2A基因是編碼RNA聚合酶Ⅱ復合物中最大的催化亞基,已有研究表明其在神經系統(tǒng)疾病及腫瘤發(fā)生發(fā)展中具有重要功能,但在治療絕經性骨質疏松癥中的生物學功能尚不清楚。
該研究發(fā)現(xiàn),POLR2A基因可通過與cAMP反應元件結合蛋白1(CREB1) 相互作用調節(jié)破骨細胞分化。該研究同時發(fā)現(xiàn),切除野生型小鼠及POLR2A破骨細胞條敲小鼠卵巢后,POLR2A條敲小鼠骨量明顯優(yōu)于野生小鼠,表明POLR2A是防治絕經性骨質疏松癥關鍵基因。
圖為POLR2A條敲小鼠抑制骨吸收,增加骨量(a. microCT掃描小鼠股骨遠端;b.血清中骨吸收標志物CTX1含量;c.骨髓移植實驗;d.移植骨髓后3個月后血清中CTX1含量)
據(jù)介紹,這些發(fā)現(xiàn)對于開發(fā)新的治療骨丟失相關疾病的藥物至關重要。該研究得到了中國農科院科技創(chuàng)新工程項目的資助。