近日,中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所獸醫(yī)生物技術(shù)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室揭示了B型流感病毒感染的種間限制機(jī)制,發(fā)現(xiàn)宿主ANP32A&B蛋白是決定B型流感病毒聚合酶活性的必須關(guān)鍵因子,對(duì)理解B型流感病毒聚合酶功能、作用機(jī)理和宿主范圍決定因素具有重要意義,同時(shí)可為抗B型流感病毒藥物靶點(diǎn)設(shè)計(jì)和跨物種傳播的防控提供理論依據(jù)。相關(guān)研究成果在線發(fā)表于《公共科學(xué)圖書館-病原學(xué)(PLoS Pathogens)》。
據(jù)王曉鈞研究員介紹,與A型流感病毒含有多個(gè)亞型且宿主廣泛不同,B型流感病毒主要感染人和少數(shù)其他哺乳動(dòng)物,如海豹、豬等。有意思的是,禽類作為A型流感病毒的重要宿主,經(jīng)常將A型流感病毒跨物種傳播給哺乳動(dòng)物并造成暴發(fā)。而B型流感病毒與A型流感病毒復(fù)制機(jī)制類似且受體相同,卻極少有禽類自然感染B型流感病毒的報(bào)道。說(shuō)明B型流感病毒在禽類體內(nèi)無(wú)法有效復(fù)制,但具體機(jī)制尚不明確。
不同物種ANP32家族蛋白支持A型和B型流感病毒聚合酶活性模式圖
團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn),哺乳動(dòng)物ANP32A&B蛋白可以完全支持B型流感病毒聚合酶復(fù)制,禽類ANP32A由于有33個(gè)氨基酸的插入,禽類ANP32B由于129/130位點(diǎn)的突變,導(dǎo)致禽類ANP32A&B均無(wú)法有效支持B型流感病毒的復(fù)制。此外,研究還發(fā)現(xiàn)與無(wú)法支持A型流感病毒聚合酶活性不同,哺乳動(dòng)物ANP32E蛋白對(duì)B型流感病毒聚合酶活性有一定的支持作用,禽類ANP32E由于有10個(gè)左右氨基酸的插入,導(dǎo)致禽類ANP32E對(duì)病毒的支持活性遠(yuǎn)低于哺乳動(dòng)物ANP32E。為進(jìn)一步探索不同物種ANP32蛋白支持B型流感病毒聚合酶活性差異的分子機(jī)制,該研究利用co-IP、SPR等技術(shù)檢測(cè)發(fā)現(xiàn),禽類ANP32B由于129/130位點(diǎn)的差異,導(dǎo)致其結(jié)合病毒聚合酶的能力顯著低于哺乳動(dòng)物ANP32B,而禽類ANP32A由于33個(gè)氨基酸的插入,導(dǎo)致其與病毒聚合酶的結(jié)合速率低于哺乳動(dòng)物ANP32A,從而導(dǎo)致禽類細(xì)胞無(wú)法有效支撐B型流感病毒的復(fù)制。
該研究得到國(guó)家自然科學(xué)基金、黑龍江省自然科學(xué)基金等項(xiàng)目資助。
原文鏈接:https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1008989