近日,中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院蘭州畜牧與獸藥研究所獸用化學(xué)藥物創(chuàng)新團隊揭示新型藥用化合物阿司匹林丁香酚酯(AEE)抗血管內(nèi)皮損傷的分子機制,為使用AEE防治動脈粥樣硬化及血栓等疾病奠定了理論和實踐基礎(chǔ)。相關(guān)研究結(jié)果在線發(fā)表在《英國藥理學(xué)雜志(British Journal of Pharmacology)》上。
血管內(nèi)皮損傷是動脈粥樣硬化發(fā)生的病理學(xué)基礎(chǔ)之一。近年來,寵物心腦血管疾病發(fā)病率呈逐年上升趨勢,但國內(nèi)尚無動物專用的防治心腦血管疾病的創(chuàng)新藥物,形成了巨大的市場供給空白。AEE利用結(jié)構(gòu)拼合的前藥原理,將預(yù)防心腦血管疾病的藥物阿司匹林,與活性多樣的天然產(chǎn)物丁香酚通過酯化反應(yīng)形成了一種新型藥用化合物,不僅保留了兩種化合物的原藥效作用,而且降低了阿司匹林刺激胃腸道的副作用、克服了丁香酚的不穩(wěn)定性,具有降血脂、抗血小板聚集、預(yù)防動脈粥樣硬化、預(yù)防血栓等作用。
該研究建立了體外和體內(nèi)血管內(nèi)皮氧化損傷模型,利用流式細(xì)胞術(shù)、免疫熒光等細(xì)胞生物學(xué)技術(shù),結(jié)合基因干預(yù)技術(shù),首次發(fā)現(xiàn)AEE可以調(diào)控抗氧化因子Nrf2的表達,增強血管內(nèi)皮細(xì)胞的抗氧化應(yīng)激能力,降低氧化損傷導(dǎo)致的誘導(dǎo)型一氧化氮合酶表達和內(nèi)皮型一氧化氮合酶的解耦聯(lián),防止血管內(nèi)皮一氧化氮調(diào)節(jié)系統(tǒng)失調(diào),從而有效預(yù)防血管內(nèi)皮氧化損傷的發(fā)生。目前,該團隊已初步完成了AEE的實驗室合成工藝優(yōu)化和藥效學(xué)、藥理學(xué)、毒理學(xué)以及相關(guān)制劑的研究。
該研究得到了中國農(nóng)科院科技創(chuàng)新工程和國家自然科學(xué)基金項目的資助。(通訊員 符金鐘)
原文鏈接:https://doi.org/10.1111/bph.14592